Nûçe

Javascript niha di geroka we de neçalak e.Heke JavaScript neçalak be hin taybetmendiyên vê malperê dê nexebitin.
Bi hûrguliyên xweyên taybetî û dermanê taybetî yê berjewendiyê xwe qeyd bikin, û em ê agahdariya ku hûn bi gotarên di databasa xweya berfireh de peyda dikin re li hev bikin û tavilê kopiyek PDF-ê ji we re bişînin.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Beşa Nexweşiyên Enfeksiyonê, Nexweşxaneya Yekem a girêdayî Zanîngeha Suzhou, Bajarê Suzhou, parêzgeha Jiangsu, 215000 Tel.tumorên pergala digestive bi 5-salî zindîbûna giştî 14,1%.Gelek nexweşên bi HCC di qonaxek pêşkeftî de têne teşhîs kirin, ji ber vê yekê ceribandina zû pêdivî ye ku mirina ji HCC kêm bibe.Ji bilî nîşanên tespîtkirinê yên ku bi gelemperî têne bikar anîn, wekî serum alpha-fetoprotein (AFP), lens lectin-reactive alpha-fetoprotein (AFP-L3), û protrombîn anormal (proteîna II ya kêmbûna vîtamîna K, PIVKA-II), teknîkên biopsiya şilavê. Di tesbîtkirina HCC de ew nirxa teşhîsê ye.Li gorî prosedurên dagîrker, biopsiya şil dikare metabolîtên xirab ên di gerokê de tespît bike.Teknîkên biopsiya herikînê hucreyên tumor ên gerok, DNAya tîmorê, RNA-ya gerok, û exozom vedibêjin û ji bo pêşdîtina zû, tespîtkirin û nirxandina prognostîk a HCC têne bikar anîn.Vê gotarê biyolojiya molekular û sepana teknîkên cihêreng ên biopsiya şilavê vedikole da ku biyomarkerên sozdar veqetîne ku dibe ku vebijarkên guncan bin ji bo nirxandina zû ya HCC ji bo baştirkirina pêşandana zû ya komên HCC yên xeternak.Peyvên sereke: teknîka biopsiya şil, kansera hepatocellular, koma bi rîsk.
Karsinoma hepatocellular (HCC) tumorek nebaş a hevpar a rêça digestive ye, ku di nav bûyerên nû yên tumorên nebaş de hem di mêr û hem jî jinan de di rêza şeşan de ye.1 Li çaraliyê cîhanê, penceşêra kezebê sêyemîn sedema sereke ya mirina penceşêrê ye piştî kansera pişikê û kolorektal, ku ji sedî 8.3 ji mirinên bi penceşêrê ji hemî neoplazmayên xerab pêk tê.1 Pêşbîniya HCC ji nêz ve bi qonaxa di tespîtkirinê re têkildar e.Sedemên sereke yên jiyîna belengaz di HCC de metastazên intrahepatîk, trombiyên tîmora venozên portal, û metastazên dûr ên ku rê li ber vegirtinê vedigirin in, û gelek ji van taybetmendiyan jixwe di dema tespîtkirinê de di nexweşan de hene.
Li ser bingeha rêwerzên teşhîs û dermankirinê, faktorên xetereyê yên sereke ji bo pêşkeftina HCC cirroza kezebê, virusa hepatît B ya kronîk (HBV) an enfeksiyona virusê hepatît C (HCV), nexweşiya kezeba qelew a alkolîk, û nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk (NAFLD) ne. ).2 Digel vê yekê, faktorên xetereyê ji bo HCC di nav xwe de xwarina aflatoksîn-vegirtî, schistosomiasis, sedemên din ên cirrozê, dîrokek malbatî ya penceşêra kezebê, şekir, qelewbûn, cixare, û birîna kezebê ya ji ber dermanan vedihewîne.Divê komên bi rîsk ên 35 û 45 salî bi rêkûpêk çavdêriya bijîşkî bikin.Vebijêrîna destpêkê stratejiyek dermankirina destpêkê ya girîng e ku jiyîna giştî ya nexweşên bi HCC re baştir bike.
Biomarkerên wekî AFP, AFP-L3 û PIVKA-II ji bo pêşîlêgirtina HCC3,4 têne pêşniyar kirin.Teknîkên biopsiya şil di teşhîs û nirxandina dermankirinê ya zû de encamên sozdar nîşan dane.5,6 Pêşveçûnek girîng di biopsiya şil a HCC de, ku dibe ku ji nîşankerên serumê yên bi gelemperî têne bikar anîn, wekî AFP (Table 1) xwedî hesasiyet û taybetmendiyek bilindtir be.
AFP di HCC-ê de biyomarkerek berfireh e ku tê bikar anîn û naha biyomarkera herî berfireh e ku bi berfirehî ji bo vekolîn, tespîtkirin û nirxandina zû ya nexweşiyê tê bikar anîn.Asta AFP ya bi domdarî bilindkirî ji bo pêşkeftina HCC faktorek xeternak tê hesibandin.7,8 Rêjeya tespîtkirina kansera hepatocellular a piçûk (sHCC) bi pêşkeftina ultrasound û tomografya kompîturî re zêde dibe, û AFP hate dîtin ku bi taybetî ji bo tespîtkirina hHCC di pratîka klînîkî de ne hesas e.Li gorî lêkolînek pir navendê paşverû9, AFP erênî di 46% (616/1338) bûyerên HCC û 23.4% (150/641) bûyerên sHCC de hate dîtin.Wekî din, asta AFP di nexweşên bi nexweşiya kezebê û cirroza kronîk de bilind dibe.10 Bi vî rengî, AFP ji bo sHCC xwedan bandorek vekolînek tixûbdar e.11 Li gorî Rêbernameya Pratîka Klînîkî ya Asya-Pasîfîkê ya ji bo Karsînoma Hepatocellular, karanîna AFP nayê pêşniyar kirin.12 Delîlên klînîkî destnîşan dikin ku PIVKA-II di dermankirina HCC de ji AFP-ê çêtir e û ku têkeliya PIVKA-II û AFP heye. di HCC de nirxek tespîtkirinê ya bilindtir.13 Li gorî biopsiya tevnvîsê, biopsiya şilavê di serî de metabolîtên bi tumor-girêdayî di şilavên laş de (xwîn, saliva, şilava pleural, şilava cerebrospinal, an mîzê) tespît dike û ji tevneyan re kêmtir dagirker e.14 Digel vê yekê, biopsiyên şil dibe ku taybetmendiyên xerab ên ku di tevna tîmora seretayî de nîn in nîşan bidin.15 Biyopsiyên şil hîna di pratîka klînîkî de ji bo her cûre tîmoran nayên ceribandin, lê potansiyela wan a teşhîsê di penceşêrê de bala onkologan dikişîne.16 Biopsiya herikînê dikare şaneyên tumorê yên gerok (CTCs), DNAya tîmorê ya gerok (cDNA), ARNya azad (ecRNA), û eksozomên gerokê tesbît bike.Di vê gotarê de, em ê li ser taybetmendî, rol û sepana teknîkên cihêreng ên biopsiya şilavê di pêşdîtina zû ya komên HCC-ya xeternak de nîqaş bikin.
ADN-ya derveyî hucreyî (cfDNA) di nimûneyên xwînê yên mirovên saxlem de yekem car di sala 1948-an de ji hêla Mandel et al.17 cfDNA parçeyek DNA ya bê şaneyek bi dirêjahiya 160-180 bp ye, ku di serî de ji lîmfosît û şaneyên mîeloîd derdikeve.ctDNA parçeyek DNA-ya mutant a taybetî ye ku ji hêla hucreyên tumor ve di nav xwîna dorpêyî de hatî berdan, ku agahdariya genomîkî ya hucreyên tumorê piştî hin pêvajoyên patofîzyolojîkî, di nav de nekroz, apoptosis, û derxistinê, temsîl dike.Rêjeya ctDNA di tevahî cfDNA de li gorî celebê tumorê pir diguhere, û perçeyên cDNA bi gelemperî di dirêjahiya 167 bp de têne ragihandin.18 Lêkolîna Underhill destnîşan kir ku perçeyên cfDNA bi gelemperî ji cfDNA ya normal kurttir in.19 Li gorî mirovên saxlem, dirêjahiya perçeyên cfDNA di xwîna nexweşên penceşêrê de kurttir e, ji ber vê yekê cfDNA dikare wekî nîşanek ji bo pêşîlêgirtina tumorê were bikar anîn.Dewlemendkirina hin binkomên dirêjahiya perçeyên cfDNA dikare tespîtkirina cDNA ya ku bi tumorên zexm ên ne-metastatîkî ve girêdayî ye baştir bike.Lêkolînan destnîşan kir ku ctDNA di zêdetirî 75% ji pençeşêrên pêşkeftî yên pankreas, kolon, mîzdan, gastrointestinal, kezeb, hêkdank, pêsîng, melanoma, û ser û stûyê de tê dîtin.20,21 Lêbelê, mîqdara ctDNA di xwînê de bi cîhê tumor ve girêdayî ye.22 Di lêkolînek ji hêla Bettegoud ve, nexweşên bi kansera kolorektal, pêsîrê, kezebê, pişikê û prostatê re li gorî penceşêrên din di xwîna wan de asta cDNA bilindtir in.Berevajî vê, di nexweşên bi penceşêra dev, kansera pankreasê, kansera mîdeyê, û glioma de, tansiyona cDNA di xwînê de kêmtir bû.bîst û yek
Ji ber ku ctDNA heman mutasyonên genetîkî yên wekî hucreyên tîmora seretayî dihewîne, cDNA dikare were bikar anîn da ku mutasyonên heterojen ên tîmor-taybetî û guhertinên epigenetîk, di nav de methylation, hydroxymethylation, guhertoyên yek nucleotide, û guheztinên jimareya kopiyê, were bikar anîn.bîst û sê
Methylation DNA yek ji wan guheztinên epigenetîk ên herî gelemperî ye ku di encama vegirtina genê de pêk tê.Li gorî hucreyên normal, cûdahî di asta giştî ya metilasyona genoma hucreya tumorê de hene, nemaze di metilasyona genên tepeserkerê tumor de, ku dikare di qonaxek zû de were kifş kirin, û destnîşan dike ku guhertinên di metilasyona DNA de dibe ku nîşanek zû be. tespîtkirina tumorê.Genên tepeserker ên tumorê yên ku bi HCC re têkildar in dikarin ji hêla metilasyona promotor ve werin neçalak kirin, bi vî rengî tîmorîjenê teşwîq bikin.24 Methylation DNA nîşanek îdeal e ji bo teşhîskirina zû ya tumoran ji ber taybetmendiya tevnvîs, tespîtkirin, û serxwebûna temenê.Wekî din, metilasyona DNA li gorî mutasyonên somatîk pirtir e ji ber ku li her herêmek genoma armancê bêtir deverên armanc û çend deverên CpG yên guheztin hene.25 Ji bilî gelek malperên CpG, hejmareke mezin ji cîhên hîpermetîlîkirî yên serbixwe di ctDNA de li DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, û RGS10.26 Xu et al.Berawirdkirina nimûneyên cfDNA yên ji 1098 nexweşên HCC û 835 kontrolên saxlem genên ku bi HCC re têkildar bûn hatin dîtin ku bi nîşanên methylasyonê yên cDNA yên plazmayê re têkildar in.25 Li ser bingeha analîzên laboratîfê, modelek pêşbînker hate pêşve xistin ku tê de 10 nîşangirên metilasyonê bi hestiyar û taybetmendiya 85.7% û 94.3% bi rêzê ve, û ev nîşanker bi girseya tumor, qonaxa tumor, û bersiva dermankirinê re pir têkildar bûn.Van encaman destnîşan dikin ku karanîna nîşankerên methylasyonê cDNA di teşhîs, şopandin û pêşbîniya HCC de sozek mezin digire.Di modelek metilasyonê de ku ji sê genên metîlîkirî yên bêserûber (APC, COX2, RASSF1A) û yek miRNA (miR203) ku ji hêla Lu et al27 ve hatî pêşkêş kirin de, hesas û taybetmendiya modela 27-ê ji bo teşhîskirina HCC-ya bi HBV-ê ve girêdayî bû.80%.Wekî din, model dikare 75% ji nexweşên HCC yên nenaskirî yên bi asta AFP-ê 20 ng / mL tespît bike.Gena ji bo proteîna 1A ya malbata domaina girêdayî Ras (RASSF1A) rêzika DNA ya dubarekirî ya sereke ye di genoma mirovan de.Araujo et al.encam da ku hîpermetîlasyona promotorê RASSF1A dikare bibe biyomarkerek hêja ji bo ceribandina zû ya HCC û armancek molekularî ya potansiyel ji bo dermankirina epigenetîk.28 Di lêkolînek de, hîpermetîlasyona promotorê serum RASSF1A di 73.3% ji nexweşên bi HCC de hate dîtin.29 Hêmana nukleotîdî ya dirêj-navberkirî 1 (LINE-1) navbeynkarek din a retrotranspozasyona pir çalak e.Hîpometîlasyona LINE-1 di DNAya 66.7% ya nimûneyên serumê yên HCC de hate dîtin û bi dûbarebûna zû û zindîbûna belengaz piştî vejandina radîkal re têkildar bû.29 Hypermethylation pêvajoyek genetîkî ya hevpar e ku di pêşkeftina cirroza kezebê û HCC de rolek bêhempa dilîze.30 Berevajî vê, hîdroksîmetîlasyon pêvajoyek demetîlasyonê ye ku ji nû ve aktîvkirin û vegotina genê çêdike, û tespîtkirina hilbera 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) di vê pêvajoyê de dikare were bikar anîn da ku tumorek nas bike.Methylation û hydroxymethylation of cDNA bi tumorigenesisê re têkildar e û dibe ku beşdarî pêşandana zû ya HCC bibe.Di lêkolînek li ser 2554 mijaran de, di nimûneyên cfDNA de 31 genom 5-hmCs hatin dîtin, û 32 gen bi berhevkirina rêzikên 5-hmC di nexweşên HCC û komên xeternak ên wekî yên bi nexweşiyên kronîk de hatine nas kirin.Modelên tespîtkirina nexweşiyên kezebê.û sîroz.Di veqetandina HCC ji tevna ne-tumor de ev model ji AFP-ê çêtir bû.
Mutasyonên li herêmên kodkirinê dikarin bibin sedema anormaliyên transkripsiyonê, ku dikare bibe sedema guheztina rêzikên proteînan û di dawiyê de jî penceşêrê.Guhertoyên yek nucleotide ji ber pêbaweriya wan a bilind û taybetmendiya tîmor û tevnek bilind nîşankerên genomîkî yên girîng in ji bo vekolîna zû ya tumorê.Gelek lêkolînên têkildarî HCC-ê ku rêziknameya nifşê paşîn (NGS) bikar tînin ji bo rêzgirtina exome û tevahiya genomê ya penceşêrê genên hucreyî yên mutated ên hevpar ên wekî TP53 û CTNNB1, û her weha gelek di nav de ARID1A, MLL, IRF2 nas kirine.Genên nû, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 û JAK1 rêjeyên mutasyonê yên nerm nîşan didin. Analîzkirina fonksiyona genê mutant pêşniyar dike ku guhertinên di nûvekirina kromatînê de, veguheztina nîşana Wnt/β-catenin û JAK/STAT, riya çerxa hucreya P53, guhêrbarên epigenetîk, rêyên stresa oksîdative, riya PI3K/AKT/MTOR û RAS/RAF/ Riya MAPK kinase di onkojenezasyona HCC de rolek girîng dileyze.32,33 Di lêkolînek ku tê de mutasyonên bi tumor-girêdayî hatin tesbît kirin, Huang et al dît ku rêjeya mutasyonên bi tumor-girêdayî bi ctDNA ve 19.5%, û taybetmendî 90% bû. .34 Digel vê yekê, nexweşên ku ketina damaran ceribandî îhtîmal e ku mutasyonên ctDNA (P=0.041) û zindîbûna bê dûbare kurttir (P<0.001) hebe. Analîzkirina fonksiyona genê mutant pêşniyar dike ku guhertinên di nûvekirina kromatînê de, veguheztina nîşana Wnt/β-catenin û JAK/STAT, riya çerxa hucreya P53, guhêrbarên epigenetîk, rêyên stresa oksîdative, riya PI3K/AKT/MTOR û RAS/RAF/ Riya MAPK kinase di onkojenezasyona HCC de rolek girîng dileyze.32,33 Di lêkolînek ku tê de mutasyonên bi tumor-girêdayî hatin tesbît kirin, Huang et al dît ku rêjeya mutasyonên bi tumor-girêdayî bi ctDNA ve 19.5%, û taybetmendî 90% bû. .34 Digel vê yekê, nexweşên ku ketina damaran ceribandî îhtîmal e ku mutasyonên ctDNA (P=0.041) û zindîbûna bê dûbare kurttir (P<0.001) hebe.Analîzkirina fonksiyonê genê mutant destnîşan dike ku guhertinên di nûvekirina kromatînê de, nîşana Wnt/β-catenin û JAK/STAT, rêça çerxa hucreya P53, guhêrbarên epigenetîk, rêyên stresê oksîdative, rêça PI3K/AKT/MTOR, û rêça RAS/RAF/MAPK kinase. rolek krîtîk di tîmorîjeneya HCC de.32,33 Di lêkolînek ku mutasyonên bi tumor-girêdayî dîtin de, Huang et al.dît ku frekansa mutasyonên tîmor-girêdayî ctDNA% 19.5 û taybetmendî 90% bû..34 Krome того, li ser vê yekê, ji bo vê yekê, ji bo vê yekê tê xwestin ku bi hev re bişopîne mutasyonên цDNK (P=0,041) û zerareke bêserûber a bijîvaemost (P<0,001). .34 Digel vê yekê, nexweşên bi dagirkirina vaskulerî zêdetir mutasyonên cDNA (P=0.041) û zindîbûnek bê nexweşî kurttir bûn (P<0.001).Analîza fonksiyonê ya genên mutant nûvekirina kromatînê, nîşana Wnt/β-catenin û JAK/STAT, rêça çerxa hucreya P53, guhêrbarên epigenetîk, riya stresa oksîdative, riya PI3K/AKT/MTOR, û RAS/RAF/MAPK eşkere kir. Riya kinase di oncogenesis HCC de rolek girîng dilîze. 32,33 在 一 一 项 到 到 肿瘤 相关 突变 的 研究 中, Huang 等 人 依赖于 发现 肿瘤 相关 突变 依赖于 频率 频率 为 频率 为 频率 频率 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 特异性 特异性 90% .34 此外, 经历 血管 可能 发生 患者 更 有 可能 发生 ctdna突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。 32.33.短的无复发生存期（P<0.001）.32,33 Di lêkolînek ku mutasyonên bi tumor-girêdayî dîtin, Huang et al.dît ku mutasyonên bi tumor-girêdayî 19,5% bi cDNA ve bi taybetmendiya 90% ve girêdayî ne.mutaciya (P = 0,041) û belkî korotkaya bêrecidivnya выживаемость (P <0,001). mutasyon (P=0.041) û zindîbûna bê nexweşî kurttir (P<0.001).Genek din a ajokera HCC ya hevpar TP53 e, ku rêjeya mutasyonê ji% 30 zêdetir e.Lêkolînan destnîşan kir ku rêjeya mutasyonên TP53 di ctDNA de di xwînê û mîzê de ji %5 heta 60% diguhere.35 Lêkolîna Johan destnîşan kir ku spektruma mutasyona ctDNA ya di HCC-ya dereng de rêjeyek mutasyonek mîna ya HCC-ya destpêkê heye, di nav de promotorê TERT (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), mutasyon di nav de. AXIN1 ., ARID2, KMT2D û TSC2 (6% her yek).36 Onkojena β-catenin (CTNNB1) di riya nîşana Wnt de rolek girîng dilîze.Koaktîvatorê transkrîpsiyonê CTNNB1 dikare vegotina genê pêşve bibe, ku dikare bibe sedema pirbûna hucreyê, astengkirina apoptosis, û angiogenesis.CTNNB1 di heman demê de dikare bi TERT re têkilî daynin da ku veguherîna hepatocyte çêbike.33 Pêşkêşkara TERT bi gelemperî di hin tumorên hişk de tê mutasyon kirin.Guhertinên di TERT de, yek ji wan guhertinên genetîkî yên pêşîn ên di veguheztina xirab a HCC de, dibe ku bibe sedema vejandina telomerase di hepatocîtên cirrotîk de û dibe ku belavbûnê pêşve bibe û pêşî li pîrbûnê bigire.Mutasyonên di promotorê 33-37 TERT de hatine ragihandin ku di 59-90% ji nexweşên bi nodulên kezebê proliferative û HCC-ya zû de çêdibin û bi zindîbûnê re têkildar in.38
Guhertinên hejmarên kopî (CNA) celebek girîng a mutasyonên somatîk in.Lêkolînê destnîşan kir ku bargiraniya berbelav û navendî ya CNA nîşanek genomîk e ku dikare di hin celebên penceşêrê de ketina înfiltasyona bêpergalî û derxistina tumorê pêşbîn bike.39 Nîşana înfiltasyonê ya çalak, çalakiya sîtolîtîk a bilind, iltîhaba giran û nîşangirên genetîkî yên ku bi pêşandana antîjenê di HCC de ve girêdayî ne.Analîza berhevoka daneya polîmorfîzma yek nucleotide ya di 477 mijaran de barek kêm li ser CNS eşkere kir.Berevajî vê, tîmorên kromozomî yên bêîstiqrar ên bi bargiraniyek CNA-ya berfereh nîşaneyên redkirina berevaniyê nîşan dan û bi belavbûn, tamîrkirina DNA, û xerabûna TP53 re têkildar bûn.Xu et al.destnîşan kir ku koma HCC ji koma nexweşiya kezebê ya kronîk xwedan hejmarên CNA-yê bilindtir bû.40 Bi karanîna rêzgirtina tev-jenom a yek şaneyek, hate dîtin ku CNA di destpêka hepatokarcinogenesisê de xuya dibin û di dema pêşkeftina tumor de bi îstîqrar dimînin.41 Chung et al.dît ku astên cfDNA di nexweşên HCC de bi girîngî zêde bûne û ku CNA-yên genom-berfireh ên di cfDNA de di nexweşên HCC yên ku bi sorafenib têne derman kirin de nîşanek prognostîkek serbixwe ya girîng in.42 Nexweşên xwedan bargiraniya CNA-yê bilindtir ji yên ku bargiraniya CNA-ya wan kêmtir e, pirtir dibe ku bibin xwedî pêşveçûn û mirina nexweşiyê.Ollerich et al.dît ku nîşana bêîstiqrariya hejmara kopî (CNI) dikare ji bo nirxandina CNA di cfDNA ya nexweşên penceşêrê de were bikar anîn.Wan destnîşan kir ku nexweşên bi kansera pêşkeftî xwedî jimareyên CNI-ya girîngtir ji komek kontrolê ne, ku bersiva nexweş ji kemoterapiya pergalê û immunoterapiyê dinirxîne.43 Van encaman destnîşan dikin ku CNA-yên ku di nimûneyên biopsiya şil de têne dîtin dibe ku di nexweşên bi kansera pêşkeftî de wekî nîşanek prognostîk xizmet bikin.HCC li ser paşxaneya dermankirina pergalê.
Heya nuha, rêbazên ku ji bo tespîtkirina ctDNA têne bikar anîn dikarin di nav rêbazên armanc û ne-armanc de bêne dabeş kirin.Bi kurtasî, rêbazên armanckirî yên wekî reaksiyona zincîra polîmerazê ya dîjîtal (dPCR), BEAMing PCR dîjîtal, Pergala Mutasyona Refraktorî ya Amplification-PCR, Capp-Seq û Tam-Seq ji genên pêşwext re pir hesas in.Rêbazên derveyî-armancê yên wekî rêzgirtina tevaya genomê û NGS dîmenek berfireh a tevahiya perestgeha genomîk peyda dikin.44 Li gorî panelên armancê, rêzgirtina tevaya genomê dikare ne tenê mutasyon û ketina xalan, lê di heman demê de vesazkirin û guheztinên hejmarên kopî jî kifş bike.prognosis, û CTC û cfDNA nîşanên baş in ku dikarin ji bo çavdêriya dînamîkî ya HCC-ê werin bikar anîn.45 Wekî din, analîza cfDNA dibe ku di tespîtkirina HCC de bikêrtir be.Yan et al.destnîşan kir ku cfDNA di plazmaya nexweşên bi HCC de ji nexweşên bi fibroza kezebê û kontrolên tendurist bi girîngî bilindtir bû.Li gorî AFP-ê, ctDNA tê çaverê kirin ku ji bo destpêka HCC-ê nîşanek çêtir be.46 Di lêkolînek paşerojê ya 47 biopsiyên şil de ku cfDNA û proteîn di nifûsek nifûsê de ceribandin, ew di cûdakirina nexweşên bi HCC ji nexweşên bê HCC de bi bandor têne xuyang kirin.Di şopandina 331 nexweşên normal û AFP-neyînî yên ultrasound de, hesasiyet û taybetmendiya cfDNA ji bo teşhîskirina HCC bi rêzê 100% û 94% bû, ji ber vê yekê cDNA dikaribû HCC di kesên seropozîtîv HBsAg asîmptomatîkî de tespît bike.Di lêkolîna Yeo48 de, di nexweşên bi HCC de frekansa bilind (92.5%) ya hîpermetîlasyona promotorê RASSF1A hate dîtin.Herweha, Xu et al.modelek tespîtkirinê afirand da ku HCC pêşbîn bike ku bi karanîna panelek nîşangirên metîlasyonê yên taybetî yên bi taybetî û hesasiya 90,5% û 83,3%, bi rêzê ve.Panel dihêle ku nexweşên bi HCC ji nexweşên bi nexweşiyên kezebê yên din, ku ji AFP-ê çêtir e, bêne cûda kirin.Wan her weha dît ku kontrolên normal ên ku pozîtîf ceribandin dibe ku ji bo HCC faktorên xetereyê hebin, wek enfeksiyona HBV an dîroka karanîna alkolê.25 Em hîpotez dikin ku faktorên xeternak ên ji bo HCC dibe ku hîpermetîlasyona cfDNA pêşve bixin, ku paşê beşdarî pêşkeftina HCC dibe, û bi vî rengî cfDNA dibe ku di vekolandina komên xeternak de rolek sereke bilîze.Cai et al.tevahiya rêza mutasyonên ctDNA kurt bikin û ji bo nirxandina bargiraniya tumorê di nexweşan de stratejiyek bihêz pêşkêşî bikin.49 Ev stratejî dikare 4,6 mehan berî guheztina wênekêşiyê navbeynkariya tumorê nas bike û li gorî biyomarkerên serumê AFP, AFP-L3, û PIVKA-II performansa teşhîsek çêtir nîşan daye.Nirxa tespîtkirinê ya ceribandina cDNA dema ku nirxandina wêneyê peyda nabe hate destnîşan kirin, ji ber vê yekê ceribandina cDNA di teşhîskirina HCC-ya zû de di komên xeternak de hêja ye.Di van demên dawî de, zanyar teknolojiya NGS bikar anîn da ku nîşaneyên guhertoya genetîkî ya pirreng (di nav de 5-hydroxymethylcytosine, 5'-motîf, perçebûn, şopa nucleosome, HIFI) di 3204 nimûneyên klînîkî û cfDNA de analîz bikin.50 Modelên HIFI-ya ji nû ve pejirandî bi sê komên trênê, ceribandin û ceribandinê yên serbixwe cûdahiyek domdar û pêbawer di navbera nifûsa HCC û ne-HCC de bi rêzdarî bi 95.79% û 95.42% hesasiyetê di test û testên HCC-taybet de destnîşan kirin.Zayendan bi rêzê %95,00 û %97,83 bûn.Nirxa tespîtkirinê ya rêbaza HIFI ji ya AFP-ê di cûdakirina HCC ji cirrozê de bilindtir e.Wekî din, ctDNA di tedawiya cerahî de jî tê bikar anîn.Atsushi et al.astên serumê yên berî emeliyatê yên ctDNA di nexweşên bi HCC de diyar kirin û dît ku rêjeya dubarebûnê û rêjeya metastaza extrahepatîk di koma cDNA ya erênî de ji koma cDNA neyînî bi girîngî bilindtir bû, û astên cDNA bi girîng ve girêdayî bûn.bi pêşveçûna tumor.51 Ji ber ku biyomarkerek pir hesas e, ctDNA dikare şiyana HCC ya dagirkirina keştiyan pêşbîn bike.Wang et al.Li 46 nexweşên bi HCC ve rêzgirtina tevaya genomê pêk anî, û analîza pir-varîte destnîşan kir ku nirxa behrê ya frekansa alelê ya guhertoya cDNA ji bo dagirkirina mîkro damaran 0,83%, hestiyar 89,7% û taybetmendî 80,0%.faktorek xeternak a serbixwe ya ji bo dagirkirina mîkrovaskuler di HCC-ya resectable de, destnîşan dike ku cDNA dibe ku rêberiya dermankirina çêtirîn bike.Di encamê de, ctDNA bi tevahî di rûdan û pêşkeftina HCC de têkildar e û dikare ji bo ceribandina zû, nirxandina cerahî, û şopandina nexweşiyê were bikar anîn.
CTC hucreyên nebaş in ku ji tumorên seretayî an metastazên ku di nav xwînê de metastaz dikin têne derxistin.Hucreyên tumorê metalloproteînazên matrixê (MMPs) derdixin, ku parzûna jêrzemînê dişkîne, rê dide şaneyên tumor rasterast têkeve nav xwînê û damarên lîmfê.Lêbelê, pir CTC bi lez û bez ji hêla anoikis, êrişa nesaxiyê, an stresê veqetandinê ve têne rakirin.53 Veguheztina epithelial-mesenchymal (EMT) dihêle ku CTC bi hêsanî ji tevna tumora seretayî were veqetandin, kapîlaran dagir bike, û zindîbûn, metastaz, dagirkerî û berxwedana dermanê bi girîngî çêtir bidest bixe.Lêkolînan destnîşan kir ku di nav şaneyên cûrbecûr ên tumorê de di tumorên metastatîkî yên bingehîn de heterojeniyek kûr heye.Bi vî rengî, analîza CTC dikare bibe sedema têgihiştinek berfireh a heterojeniya hucreya tumor.54
Nîşaneyên taybetî yên ji bo CTC-yên bi HCC-ê ve girêdayî glypican-3 (GPC3), receptorê asialoglycoprotein (ASGPR), molekula adhesiona hucreya epithelial (EpCAM) û nîşangirên bi hucreyên stem ên wekî CD44, CD90, 55 û adhesiona navcellî (ICAM1) hene.) .56 Nîşana GPC3 proteînek bi parzûna hucreyê ve girêdayî ye ku bi klînîkî ve ji bo analîza patholojîk û taybetmendiya HCC tê bikar anîn.57 Vebijandina GPC3 di hucreyên tumor ên HCC de bi cûdahiya navîn û kêm pirtir e û koçberiya derveyî kezebê pêşve dike;ji bilî vê, hebûna GPC3+ CTC HCC-ya metastatîk destnîşan dike.58 ASGPR proteînek transmembrane ye ku tenê li ser rûyê hepatocytes tête diyar kirin û di HCC-ya baş-cudakirî de pir tête diyar kirin.EpCAM yek ji wan proteînên ku bi membranê ve girêdayî ye ku bi gelemperî tête bikar anîn ku CTC-ê bigire.EpCAM wekî nîşanek rûvî ya hucreyên HCC yên bi taybetmendiyên hucreya stem ve hatî nas kirin,59 ku bi taybetmendiyên cûrbecûr yên klînîkopatolojîk ên HCC re têkildar e, mîna dagirkirina damaran, asta AFP-ê ya nirxandin, û qonaxa pêşkeftî ya kansera kezebê li Nexweşxaneya Barcelona (BCLC).Fenotîpa 60 CTC EMT pir metastatîk e.54 pêvajoyên EMT di CTC de metastaza HCC pêşve dike.Nîşaneyên EMT yên wekî vimentin, twist, girêdana tiliya zincê ya E-box (ZEB) 1, ZEB2, snail, slug, û E-cadherin di CTCyên kezebê yên ji nexweşên HCC de hatine lêkolîn kirin.58 Pergala CanPatrol™ ya ku ji hêla Cheng ve hatî pêşve xistin [61] CTC di sê binkrûpên fenotîp de li ser bingeha nîşankerên ku bi gelemperî têne diyar kirin dabeş kirin: fenotîpa epîtelyal (EpCAM, CK8/18/19), fenotîpa mesenchymal (vimentin, coiled), û fenotîpên tevlihev.Di 176 nexweşan de, tevahî CTC di cûdakirina HCC ji nexweşiya kezebê ya benignî de ji AFP çêtir bû.Nirxên AUC-ê ​​ji bo tevahî CTC, AFP, û tevheviya CTC û AFP-ê 0,774 (95% CI, 0,704-0,834), 0,669 (95% CI, 0,587-0,750) û 0,821 (95% CI6-8, 0,7) bûn. ).), bi rêzê ve.Dabeşkirina CTC-ê li ser bingeha EMT-ê dikare teşhîsa HCC, dûbarebûna zû, metastasis, û dema giştî ya kurttir pêşbîn bike.
Heya nuha, rêbazên ji bo tespîtkirina CSCs rêbazên fîzîkî û rêbazên biyolojîkî hene.Rêbazên laşî, ku bi gelemperî wekî dewlemendkirina li ser bingeha taybetmendiyên biyofizîkî têne binav kirin, bi giranî bi taybetmendiyên laşî yên CSC ve girêdayî ye, wekî mezinahî, dendibûn, barkirin, tevgerîn û deformability.Bi taybetmendiyên laşî ve girêdayî, rêbazên cûrbecûr hene wekî pergalên bingeh-filtration, dielektroforesis, hwd. Ya paşîn, ku wekî dewlemendkirina bingeha immunoaffinity jî tê zanîn, bi giranî li ser girêdana antîjen-antîpodî ye ji ber ku rêbaz li dijî biyomarkerên taybetî yên tumor antîbotan bikar tîne. wek EpCAM, ASGPR, receptorê faktora mezinbûna epîdermal a mirovan 2 (HER2), antîjena taybetî ya prostatê (PSA), pancytokeratin mirovî (P-CK) û karbamoyl fosfat synthase 1 (CPS1).62 Cûreyek din, ku jê re rêbaza bê-dewlemendkirinê tê gotin, sîtometriya herikînê bikar tîne da ku CTCs ji leukocît cuda bike li ser bingeha rêjeyek û mezinahiya navokî-to-sîtoplazmî ya bilind.Heya nuha, yekane ceribandina pejirandî ya FDA-yê ji bo tespîtkirina CTC-yê pergala Cell-Search™ e, ku nîşana rûyê hucreya EpCAM bikar tîne. Lêbelê, tespîtkirina CTC-ya bingehîn a nîşankeran dikare rêjeya erênî zêde bike.54 Tevliheviyek antîbodîyan li dijî ASGPR û CPS1 di nexweşên HCC de rêjeya tespîtkirina CTC% 91 bi dest xist.63 Zhang et al CTC-Chip bi antîbodên li dijî ASGPR, P bikar anîn. -CK û CPS1, û nexweşên HCC ji yên bi nexweşiya kezebê benign an kansera ne-HCC bi rêjeya 100% cuda kirin.64 Lêkolînek ji hêla Wang ve di 60% ji 42 nexweşên HCC de EpCAM + CTCs tesbît kir û di navbera her du erêniyê de têkiliyek girîng dît. rêje û hejmara CTC bi qonaxa TNM.65 Guo et al dît ku xalek PCR-ya CTC-ê di 125/171 (73%) nexweşên ku asta AFP wan <20 ng/mL bi hestiyariyek 72,5% û a taybetmendiya 95,0%, li gorî 57,0% û 90,0% ji bo AFP-ê di qutkirina 20 ng/ml.66 Kombûna AFP û CTC dibe ku tespîtkirina HCC çêtir bike.45 Tê bawer kirin ku CTC di vekolîna zû ya koman de li ser AFP xwedî avantaj e. ji bo HCC bi xetereya bilind. Lêbelê, tespîtkirina CTC-ya bingehîn a nîşankeran dikare rêjeya erênî zêde bike.54 Tevliheviyek antîbodîyan li dijî ASGPR û CPS1 di nexweşên HCC de rêjeya tespîtkirina CTC% 91 bi dest xist.63 Zhang et al CTC-Chip bi antîbodên li dijî ASGPR, P bikar anîn. -CK û CPS1, û nexweşên HCC ji yên bi nexweşiya kezebê benign an kansera ne-HCC bi rêjeya 100% cuda kirin.64 Lêkolînek ji hêla Wang ve di 60% ji 42 nexweşên HCC de EpCAM + CTCs tesbît kir û di navbera her du erêniyê de têkiliyek girîng dît. rêje û hejmara CTC bi qonaxa TNM.65 Guo et al dît ku xalek PCR-ya CTC-ê di 125/171 (73%) nexweşên ku asta AFP wan <20 ng/mL bi hestiyariyek 72,5% û a taybetmendiya 95,0%, li gorî 57,0% û 90,0% ji bo AFP-ê di qutkirina 20 ng/ml.66 Kombûna AFP û CTC dibe ku tespîtkirina HCC çêtir bike.45 Tê bawer kirin ku CTC di vekolîna zû ya koman de li ser AFP xwedî avantaj e. ji bo HCC di xetereya bilind de ye.Lêbelê, tespîtkirina hevgirtî ya li ser bingeha nîşanker a CTC-ê dibe ku rêjeya encamên erênî zêde bike.54 Tevliheviyek antî-ASGPR û CPS1 di nexweşên bi HCC de rêjeya tespîtkirina CTC ji% 91 bi dest xist.63 Zhang et al.CTC-Chip bi antîkorên li dijî ASGPR, P-CK û CPS1 bikar anîn, û di heman demê de nexweşên bi HCC ji yên bi nexweşiya kezebê benign an ne-HCC bi rêjeya 100% cuda kirin.125/171 (73%), ji 125/171 (73%), di 125/171 de (73%), ji 73 % û taybetmendiya 95,0% bi sravneniyu bi 57,0% û 90,0% ji bo AFP ji bo 20 ng/ml.66 Kombînasyona AFP û COK dikare ji bo veşartina GCK. grupп. frekansa û hejmara CTCs bi qonaxa TNM.65 Guo et al dît ku PCR ya ji CTC-yê hatî wergirtin di 125/171 (73%) nexweşên ku asta AFP <20 ng/ml bi hestiyariya 72,5% û taybetmendiyek wan hebû bilind bû. 95.0% li gorî 57.0% û 90.0% ji bo AFP-ê di asta qutkirî ya 20 ng/ml.66 Kombûna AFP û CTC dibe ku tespîtkirina HCC çêtir bike. komên.bi rîskek bilind a HCC.Lêbelê, tespîtkirina hevbeş a li ser bingeha nîşankerê ya CTC-ê dibe ku rêjeya encamên erênî zêde bike.54 Tevliheviyek antî-ASGPR û CPS1 di nexweşên bi HCC de rêjeyek tespîtkirina CTC% 91 bi dest xist.63 Zhang et al.çîpên CTC yên bi antîkoran li dijî ASGPR, P-CK û CPS1 bikar anîn û nexweşên bi HCC ji nexweşiya kezebê ya bextewar û ne-HCC bi 100% cuda kirin.64 Lêkolîna Wang 60% ji EpCAM + CTC di 42 nexweşên HCC de nas kir û di qonaxa TNM de têkiliyek girîng di navbera bûyer û hejmara CTC de dît. 65 Guo 等 人, 在 afp 水平 <20 ng / ml 的 患者 患者 中, CTC 衍生 的 PCR 评分评分, 敏感性 为 72.5%, 特异性 为 95.0%, 而 afp 在值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%. 65 Guo 等等 发现 在 在 在 水平 <20/171 (73%) 名 患者 ,, CTC 衍生 PCR 评分, 敏感性 为 为 72.5%, 为 95.0%, AFP 在 截止 截止 截止 截止 截止截止截止截止 截止截止 截止截止 截止 截止 截止 截止 截止截止 截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值 为 截止 截止 截止 截止值 为 截止 截止 截止 截止值 为 20ng / ML 时时的 为 57.0% 和 90.0%.65 Guo et al.125/171 (73%) ji bo 125/171 (73%) xwîneriya AFP <20 ng/ml 125/171 (73%) ji bo kêmbûna 125/171 (73 %) отсечки Специфичность 20 ng/ml. dît ku di 125/171 (73%) nexweşên bi asta AFP <20 ng / mL de, nirxên PCR-ya CTC-ê bi hestiyariya 72.5% û taybetmendiyek 95.0% bilind bûn, dema ku AFP di taybetmendiya qutkirî de bû. 20 ng/ml bû.ml% 57,0 û 90,0% bû.66 Kombûna ORP û CTC tespîtkirina HCC çêtir dike.45 CTC têne fikirîn ku ji AFP-ê di ceribandina zû ya nifûsa HCC-ya xeternak de çêtir in.Bi vî rengî, ji bo komên HCC-erênî û xeternak ên CTC, divê ceribandina CTC bi rêkûpêk bi tespîtkirina ultrasound û AFP-ê re were hev kirin.Lêbelê, CTC wekî pêşbînkerên girîng ên metastasis û dûbarebûna tumorê têne hesibandin, û tespîtkirina CTCs serbixwe wekî amûrek tespîtkirinê nayê pêşniyar kirin.62 Ji ber vê yekê, CTC dikare ji nîşankerên din ên ku niha têne bikar anîn wekî biyomarkerek pêşbînker çêtir xizmet bike. Zhou et al dît ku nexweşên bi hejmarên bilind ên EpCAM + CTC û hucreyên T yên birêkûpêk metirsiyek mezin a pêşkeftina dûbarebûna HCC nîşan didin, ji yên ku hejmarên wan kêm in, bi rêjeya dubarebûnê 66,7% beramberî 10,3% (P <0,001).67 Lêkolînek bi heman rengî ji hêla Zhong et al.68 ve hate ragihandin. Digel vê yekê, Qi dît ku 101 ji 112 nexweşan (% 90.81) bi HCC re, di nav de yên bi nexweşiya qonaxa destpêkê, ji bo CTCs erênî bûn û ku nodulên pir piçûk ên HCC piştî 3-an hatin dîtin. ji bo 5 mehan ji şopandinê. Zhou et al dît ku nexweşên bi hejmarên bilind ên EpCAM+ CTC û hucreyên T yên birêkûpêk metirsiyek mezin a pêşkeftina dubarebûna HCC nîşan didin ji yên ku hejmarên wan kêm in, bi rêjeya dubarebûnê 66,7% beramberî 10,3% (P <0,001).67 A lêkolînek bi heman rengî ji hêla Zhong et al.68 ve hatî ragihandin, Qi jî dît ku 101 ji 112 nexweşan (% 90,81) bi HCC re, di nav de yên bi nexweşiya qonaxa destpêkê, ji bo CTCs erênî bûn û ku nodulên pir piçûk ên HCC piştî 3 heya 5 meh şopandin. Чжоу и др.ji ber vê yekê, ew e ku ji bo kêmbûna giraniya COK EpCAM+ û rêgezkirina T-kletok rîska bilindbûna nirxandina GCK zêde dibe, ji ber ku ji kêmbûna rêjeyên kêmtirîn ên COK, ji sedî 60,7% (P60,% 60,% 60,% 60,% 60,% 1.60,% 60,% 60,% 60,% 60,% 60,% 60,% 60,% 60,% 60. Zhou et al dît ku nexweşên bi bilindbûna EpCAM + CTC û hucreyên T yên birêkûpêk xwedî metirsiyek bilindtir a dubarebûna HCC ji yên bi CTC kêm in, bi rêjeya dubarebûnê 66,7% li hember 10,3% (P<0,001)67.Lêkolînek wekhev ji hêla Zhong et al.68. Wekî din, Qi dît ku 101 ji 112 nexweşan (% 90,81) bi HCC re, di nav wan de yên bi nexweşiya zû re, CTC hebûn, û ku nodên HCC yên pir piçûk piştî şopandina 3 û 5 mehan hatin dîtin. Zhou 等 人, 与 CTC 数量 较 较 少 少 少, EPCAM + CTC 和 调节性 患者 发生 数量 升高 的 患者 发生 hcc 复发复发 的的 更发生, 复发率 分别 为 高 复发, 复发率复发率 为 66.7% 和 10.3% (P <0.001). Zhou 等 人 人 发现 发现 发现 数量 数量 数量 数量 数量, EPCAM + CTC 和和 hcc 复发发生 更, 复发率复发率 为 为为 为 为为 为为 为为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为为% 10.3% ( p <0.001)………………………. Чжоу и др.ji ber vê yekê nexweşî bi kêmbûna giraniya COK EpCAM+ û rêgezên T-kletokê yên ku di bin xetereya rîska nirxa GCK de bi kêmbûna rêjeya 7,P% ji 60,7% 1,7% ji 60,% 1,7% 10,00% 0,0% 0,00% recidiva, Zhou et al.dît ku nexweşên bi EpCAM + CTC û hucreyên T yên birêkûpêk ên bilindkirî li gorî nexweşên bi kêm CTC re, bi rêjeyên dûbarebûnê bi rêzê 66,7% û 10,3%, xeterek zêde ya dubarebûna HCC heye (P <0,001).Lêkolînek wekhev ji hêla Zhong et al.68 Wekî din, Qi dît ku 101 ji 112 nexweşên HCC (90.81%), tevî nexweşên bi nexweşiya zû, encamên CTC-ya erênî hebûn û piştî 3 seredanan nodulên HCC yên pir piçûk dîtin.Çavdêrî heta 5 mehan.Her weha wan CTC di 12 nexweşên bi enfeksiyona HBV-ya kronîk de dît û di nav 5 mehan de di 2 nexweşên CTC-erênî de tumorên piçûk ên HCC dîtin.69 Ji ber vê yekê, CTC dikarin ji bo pêşbînkirina HCC, 70 werin bikar anîn, lê ew dikarin bi rêkûpêktir wekî biyomarkerên pêşbînîker werin bikar anîn.
Mîna cfDNA, cfRNA bi pergalên cihêreng di nav xwînê de tê berdan.Ev molekulên di xwîna dorhêl de tevna kanserê ya bingehîn temsîl dikin.Li gorî nîşankerên ku bi rêbazên ne-dagirker têne tesbît kirin, cfRNA di hawîrdora derveyî hucreyî de bi dînamîkek dînamîkî ve têne rêve kirin, taybetmendiya tevnvîsê û pirtir in.Di gelek lêkolînan de girîngî û nirxa tespîtkirina 71 miRNAs (miRNAs) di HCC de hatine ragihandin.miRNAs RNA-yên ne-kodkirî yên endojen in (ncRNAs) ku çalakiyên cûrbecûr yên biyolojîkî yên molekulî bi rêgirtina li wergerandina ARN-yên peyambera armanc (mRNAs) birêkûpêk dikin.miRNA di laşên apoptotîk ên ku di exozoman de hatine vegirtin de cih digirin, lê ew di heman demê de dikarin bi domdarî bi proteînên serum û lîpîdên di xwîna periferîkî de ve girêbidin û dikarin ji bo nirxandina HCC-ê werin bikar anîn.microRNA di nûjenkirina kezebê, metabolîzma lîpîdan, apoptosis, iltîhaba, û pêşkeftina HCC de beşdar dibin.72 miRNAyên onkojen ên wekî miR-21, miR-155 û miR-221 di HCC de baş têne zanîn.Bi taybetî, miR-21 di senteza kolajenê de di matrix û fibrozê de rolek sereke dilîze û bi çalakkirina hucreyên stem ên hematopoietic hepatocarcinogenesis pêşve dike.72,73 miRNAyên suppressor ên tumorê di HCC de miRNA-122, miRNA-29, malbata Let-7, û malbata miRNA-15 hene.Malbata Let-7 ji gelek miRNA-yên suppressor ên tumorê pêk tê ku malbata RAS hedef digirin.Malbata miR-15 miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, û miR-497 hene, ku ji bo hin mRNA-yên rêzikên temamker hene.Wekî din, RNA-yên ne-kodkirî yên dirêj (lncRNAs) û RNA-yên dorhêl (cirRNA) jî ji bo verastkirina zû ya HCC girîng in.lncRNA çîna herî berfireh a ncRNA-yan, di nav de ncRNA-yên mîna mRNA, temsîl dikin, û di pathogenesis gelek nexweşiyên mirovî de cih digirin.LncRNA di mîkro hawîrdora kezebê û nexweşiya kezebê ya kronîk de rolek birêkûpêk dilîze.74 CircRNA jî çîneke ncRNAyan e ku di rêziknameya derbirrîna genê de gelek fonksiyon hene.Di van demên dawî de, circRNA ji bo HCC wekî amûrên tespîtkirinê têne hesibandin.
ARN-ya azad a gerguhêz xwedan îstîqrara berbiçav e, di nav de berxwedana li hember germahî, pH, û RNase, ku veqetandina fnRNA ji xwîna dorhêlê bi karanîna rêbazên paqijkirina RNA-ya standard kêmtir westayî dike.Rêbazên ku herî zêde têne bikar anîn NGS, mîkroarray û RT-qPCR hene.NGS dihêle ku mîkroRNA li seranserê genomê were pîvandin.Lêbelê, ev rêbaz biha ye û analîz nayê standard kirin.Berevajî vê, RT-qPCR erzan e, bi lez asîdên nukleîk zêde dike, û gelek avantajên wekî hesasiyeta bilind, rastbûna bilind, rêza dînamîkî ya berfireh, û hewcedariya kêmtir nimûneyan pêşkêşî dike.Mîkroarray rêbazek din e ku ji bo tespîtkirina miRNA-yê li ser bingeha hîbrîdîzasyona hesas û taybetî ya miRNAyên armanc bi lêkolînên DNA-yê yên temamker ve tê bikar anîn, 75 lê analîzkirina daneyên mîkroarray dem dixwe.
Hat ragihandin ku miR-122 û Let-7-a ku di nav gerokê de ne di teşhîskirina HCC-a qonaxa destpêkê de di komên xeternak de, nîşankerên di nexweşên bi nodulên premalignant ên têkildar ên HBV-ê de û HCC-ya qonaxa destpêkê de potansiyel bikêr in.76 Cai et al.dît ku endamên malbata Let-7 (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, û miR-199a/b) di xetereya kronîk de ne. HCC di nexweşên bi hepatît de.Malbata Let-7 dikare wekî biyomarkerek bi bandor ji bo pêşbînkirina pêşkeftina HCC-ê di komên xeternak ên ku bi hepatît C-ya kronîk ve girêdayî ne de bixebite. 77 miR-122 di tespîtkirina HCC-ya zû de di nexweşên bi sîroza kezebê de rastbûna teşhîsê ya bilind heye.78 Seruma ku MiR-107 digere di qonaxên destpêkê yên HCC, 79 de jî hate nirxandin û di nifûsa bi xetereya bilind de potansiyela baş nîşan da.Zhou et al ragihand ku panelek miRNAs (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a û miR-801) dikare HCC ji hepatît B (CHB) kronîk û cirrozê cuda bike. hesasiyet bi rêzê 79,1% û 75%, û taybetmendî 76,4% û 91,1% bû.80 Di HCC-ya girêdayî HBV-ê de, me dît ku astên miR150 li gorî yên di nexweşên HBV-ya kronîk ên bê HCC de pir kêm bûne (hesasiyet 79.1%, taybetmendî 76.5%).-224 di HCC de li gorî kontrolên saxlem bilind bû, û analîzên binekomê di nexweşên bi HCC yên bi HBV re têkildar de astên bilindtir nîşan dan.Nexweşên siroza bi hepatît B û HCC-ê ve dabeşkerek siRNA-yê ku heft siRNAyên bi rengek cûda diyarkirî vedihewîne nas kirin ku dikarin HCC-ê di kontrolên cihêreng de tespît bikin;Rêjeya AUC di pêşdîtina destpêkê de ji dilxwazên AFP çêtir e.Wan dît ku çar miRNA (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, û miR-365a-3p) dikarin nexweşên bi HCC ji nexweşên bê HCC cuda bikin.Pênc miRNAyên ku zêde îfade dikin (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, û miR-148a-3p) di HCC, sîroz, û biyomarkerên CHB de enfeksiyonên HBV yên potansiyel têne hesibandin, nemaze. miR-34a-5p dibe ku ji bo sîroza kezebê biymarker be, 85 û dibe ku bibe biyomarkerên potansiyel ji bo vedîtina zû ya HCC di nifûsa bi xetereya bilind de.LncRNA ya herî lêkolînkirî ya di HCC de di kansera kezebê (HULC) de pir çalak e.Lêkolînên din destnîşan kirin ku HULC ku di nexweşên HCC de belav dibe dikare wekî nîşanek teşhîs were bikar anîn ji ber ku ev lncRNA di nexweşên HCC de li gorî mirovên saxlem pir zêde têne rêve kirin.71,86 Di nav lnRNAyên din de, LINC00152 ji ber AUC, hesasiyet û taybetmendiya xwe ya bilind lncRNA-ya teşhîsê ya çêtirîn tê hesibandin.86 Di lêkolînek de, îfadeya xwînê ya periferîkî ya LINC00152 hêdî hêdî ji kontrolên saxlem ên normal berbi nexweşên bi CHB û cirroza ve zêde bû, û di dawiyê de di HCC de herî zêde bû.Lêkolînên li ser derbirîna circSMARCA5 di plazmaya nexweşên bi HCC de kêmbûnek pêşkeftî ya derbirînê ya di HCC de ji hepatît bigire heya cirroz û birînên pêşkanserî nîşan dide.87 Analîzkirina kelûpelên ROC potansiyela van circRNAyan di veqetandina nexweşên bi hepatît an sîroza kezebê ji yên bi HCC, nemaze yên ku asta AFP di binê 200 ng/mL de ne, piştrast kir.Wekî din, Zhu di nimûneyên plazmayê yên ji nexweşên HCC yên girêdayî HBV-ê de 13,617 RNA-yên cyclic analîz kir û piştrast kir ku 6 RNA-yên cyclic di cirroza HCC û HBV-girêdayî de cûda cûda têne diyar kirin, û destnîşan dike ku cRNAs dibe ku sûdmend bin.nîşankerên ji bo vedîtina zû ya komên xeternak ên wekî yên bi nexweşiya kezebê, nexweşên sklerozê ve girêdayî ne.88
Egzozom vezîkulên parzûnê yên 40-160 nm ne;gelek vezîkulên navxaneyî bi parzûna xaneyê re dikevin nava hev û di matrixa derveyî şaneyê de derdikevin.Ew gelek hêmanên çalak hene, di nav de lîpîd, proteîn, RNA û DNA, û di danûstendina di navbera hucreyan de, hem hucreyên HCC û hem jî ne-HCC de rolek sereke dileyzin.89,90 Exosom bi çalakkirina fîbroblastên kezebê û hucreyên stêrkî, hucreyên parastinê, hepatocîtên normal, û hucreyên HCC ve pêşkeftina HCC-ê rêve dikin.91 Di mîkro hawîrdora tîmorê de, hucreyên tumor hejmareke mezin ji exozomên ku ji şaneyên penceşêrê berbi şaneyên negihîştî ve têne hilberandin, ku di encamê de di onkojenez, hilweşandin, û îşaretkirina hucreyî de beşdar dibin.92 Lêkolînan destnîşan kir ku exozom dikarin di pêvajoyên patholojîkî de onkojen veguherînin hucreyên normal, ku dibe ku yek ji mekanîzmayên dagirkirina tumor û metastazê be.93 Dibe ku rola exozoman di pêşkeftina penceşêrê de dînamîk û taybetî ji celebê penceşêrê re be, 89 Dibe ku exozom ji hêla şaneyên cîran an dûr ve werin hundurîn kirin da ku genên pirjimar ên armanc di şaneyên wergir de birêkûpêk bikin ku dibe ku beşdarî îyonên ragihandina navhucreyî û danûstendinên mîkro hawîrdora hucreyî bibin. navbeynkariya sînyala hucreyî û metabolîzmê dike.94 Taybetmendî û guheztinên dînamîkî yên molekulên kargoyê exozomê rasterast taybetmendî û guheztinên dînamîkî yên hucreyên tîmora dêûbav nîşan didin, 95 ku ev jî bingehek e ji bo karanîna exozoman di teşhîs û pêşbîniya penceşêrê de, û her weha ji bo pêşbînkirina bersiva kesane ya ji bo dermankirina antîpenceşêrê. ..96
Rêbazên laboratîfê yên kevneşopî ji bo veqetandin û analîzkirina exozoman tevlihev, pir-gav û dem dixwe, di nav de ultrasantrîfugasyon, fîltasyon, kromatografiya dûrxistina mezinbûnê, paqijkirina immunoaffinity, Western blotting, testa immunosorbent-girêdayî enzîmê (ELISA), analîza PCR, û herikandinê.Pergalên piçûkkirî û platformên laboratîf-li-çîpek ku mîkro/nanoteknolojiyê bikar tînin bi berfirehî ji bo veqetandina bilez û hêsan a li cîhê exozoman têne pêşve xistin.Analîzkirina şopandina nanoparticle (NTA) rêbazek bi berfirehî tête bikar anîn ji bo destnîşankirina mezinahî û giraniya exozoman, di nav de rêbazên wekî nanoparticles magnetîkî û polyhydroxyalkanoates.Rêbazên mîkrofluîdî û elektrokîmyayî jî dikarin bi lez û bez exozoman di berberiyên bilind de tespît bikin.
Proteînên exosomal ji bo tespîtkirina HCC nîşankerên girîng in.Di lêkolîna Arbelaiz de, asta 98 ​​proteîna girêdanê ya RasGAP SH3 (G3BP) û receptorê immunoglobulîn a polîmerîk (PIGR) di exozomên HCC-derketî de bi girîngî bilind bû, û bandoriya hevgirtî ya du proteînan ji ya AFP-ê çêtir bû.Zêdebûna hesin faktorek girîng e ku beşdarî pêşkeftina HCC dibe.Tseng ragihand ku hepcidin dibe ku di berxwedana li dijî HCC de rolek sereke bilîze.99 Exosomên ku ji sermaya nexweşên HCC hatine derxistin ji hevpîşeyên wan ên saxlem jimareyek kopiyek girîng a guhertoyên mRNA yên hepcidin hene, ku destnîşan dike ku hepcidin dibe ku ji bo HCC biyomarkerek nû ya tespîtkirinê be.Proteîna 14-3-3ζ ya di exozomên ku ji hêla 100 HCC ve hatî hilberandin dikare çalakkirina hucreya T, belavbûn û cûdabûnê kêm bike û dikare veguherîna hucreya T bibe nav hucreyên T-ya birêkûpêk, û di encamê de kêmbûna şaneya T-yê çêdibe.101 Ev ji hêla gelek lêkolînan ve tê piştgirî kirin ku vekolîna tîmorê ya ji çavdêriya berevaniyê vedikolin, 102 ku dibe ku beşdarî tumora HCC bibe.
Ji bilî hebûna ecRNA di plazma an serumê de, exozomên RNA-dewlemendkirî dikarin ji bo qonaxa rast-dem-dagirkerî ya di vedîtina tîmorê ya destpêkê de û ji bo destnîşankirina pêşkeftina tumor û bersiva dermankirinê were bikar anîn.Asta exosomal miRNA-21 di seruma xwînê de di koma HCC de 2,21 carî ji koma CHB, û di koma HCC de 5,57 carî ji ya nifûsa saxlem zêdetir bû.Di lêkolîna Wang de, exozom bi nexweşên cirrotîk re bi nirxên AUC yên 0.83 (95% CI 0.74-0.93) û 0.94 (95% CI 0.88-1.00) bi girîngî HCC zêde kirin.104 Daneyên ku hatine bidestxistin tevlêbûna molekulên barkêş ên exosomal ên taybetî di rêziknameya onkogenesis û pêşkeftina HCC de eşkere kir.105 Daxuyaniya serumê ya miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 û miR-26a hevgirtî ye.û metastaz, û astên miR21 di nexweşên HCC de ji yên di kontrolên saxlem de û hem jî di nexweşên CHB de pir zêde bûn.Lêkolînan destnîşan kirin ku exozomên ku ji sermaya nexweşên HCC têne derxistin xwedan astên LINC00161, LINC000635, û lncRNA yên ku bi veguheztina faktora mezinbûnê-β ve têne çalak kirin ji nexweşên bê HCC re pir girîng in, û ev lncRNA bi xurtî bi qonaxa TNM û qebareya tumorê re têkildar in.110 Conigliaro et al.Exosomên CD90+ hatin dîtin ku astên bilind ên lncRNAH19 îfade dikin, ku bi girîngî serbestberdana faktora mezinbûna endotelyal a vaskal (VEGF) û hilberîna receptorên VEGF-R1 zêde dike, bi vî rengî angiogenezê teşwîq dike.93 CircRNA celebek din a ncRNA-yên exosomal in - ku di nav cûreyan de di astên nizm lê domdar de têne diyar kirin, circRNA jî ji bo celebê şaneyê, celebê tevnvîsê, qonaxa pêşkeftinê û çalakiya rêkûpêk taybetmendiyê nîşan dide.111 circRNA ji bo kansera zû û hindik dagîrker nîşankerên biyolojîk in.112 Lêkolînên klînîkî yên vê dawiyê destnîşan kirin ku taybetmendiya miRNAyên kesane di pêşbînkirina HCC de ne îdeal e.Ji ber vê yekê, vedîtina tevlihev bi karanîna gelek ceribandinan (mînak, miR-122 û miR-48a bi hev re bi AFP re) dibe ku nasîna HCC-ya zû û cûdahiya HCC ji cirrozê çêtir bike.100
Nexweşên bi CHB û sîroza kezebê ji bo pêşkeftina HCC koma herî xeternak in.Ji bo komên xeternak, gava ku bersivek virolojîk a domdar hate bidestxistin, divê stratejiyek çavdêriya lêçûn-bandor li ser bingeha xetera HCC were pêşve xistin, û ceribandina zû mifteya başkirina teşhîs û dermankirina HCC bi rêjeyek lêçûn-bandoriya bilind e2 ..Rêbazên pêşîlêgirtina penceşêrê gelek sînor hene: Rêbazên ceribandina destpêkê yên bi bandor ji bo pir celebên penceşêrê nehatine pêşve xistin, û pabendbûn bi gelemperî kêm e.Li gorî rêbazên kevneşopî yên kevneşopî yên pêşîn, teknolojiya biopsiya şil xwedî avantajên berbiçav e: hêsankirina nimûneyê, tespîtkirina panrac, dubarekirina nimûneya baş, û bersivek bi bandor a heterojeniya tumor.Ji ber lêçûn-bandoriya rêbazên ku bi biopsiya şil ve girêdayî ne, karanîna wan di vekolîna HCC de bi rêkûpêk nehatiye ceribandin.Tevî pêşkeftinên di tespîtkirina rast de di asta molekulî de, biopsiya şilavê ji bo tespîtkirina HCC di nexweşên armanc de biha ye, û karanîna wê ya berbelav li gorî prosedurên wênekêşiya taybetî yên wekî ultrasound û wênekêşiya rezonansê magnetîkî sînordar dike.113,114 Lêbelê, lêkolînek berê destnîşan kir ku biopsiya şil di warê salên jiyanê yên bi kalîte verastkirî (QALYs) de feydeyek girîng nîşan da.115 Di heman demê de feydeyên biopsiya şil di kansera zû ya mîde û nasopharynx de jî hatine destnîşan kirin.116,117 Nêrîna heyî ev e ku biopsiya şil dikare biyomarkerên serum û vekolîna radyolojîkî di vedîtin û tespîtkirina tumoran de temam bike.117 118
Li gorî wêjeya heyî, teknolojiya biopsiya şilavê di ceribandina destpêkê ya komên xeternak ên ji bo kansera kezebê de hesasiyet û taybetmendiyek girîngtir nîşan daye.Tevî celebê biopsiya şilavê, ew dikare HCC-ê ji kesên xeternak ên bêyî HCC cuda bike, girîngiya ceribandina zû pêşniyar dike ji ber ku cûdahiyên di navbera kesên xeternak û saxlem de diyar in.ctDNA xwedan nîv-jiyanek kurt e û dikare ji bo tespîtkirina HCC were bikar anîn, ji ber vê yekê her guheztinek di cDNA-ya ku ji tumor-derketî de dikare delîlên berbiçav ên pêşkeftina tumorê, nemaze ji bo tumorên piçûk, di demek rast de peyda bike.Asta bilind a ctDNA pêşkeftin û belavbûna penceşêrê destnîşan dike û nîşanek zû ya pêşkeftin û dûbarebûnê ye.Wekî din, li ser bingeha encamên ctDNA, nexweş dikarin dermankirin û şopandina kesane bistînin.119 Cihên taybetî yên metilasyonê dibe ku ji AFP-ê ji bo nasîna zû ya HCC û nodulên cirrotîk nîşanek çêtir bin.Di rewşên resectable yên HCC de, astên bilind ên cDNA nîşana dagirkeriya mîkrovaskuler û dûbarebûn û metastaza piştî emeliyatê ye.Guhertinên di hejmara kopî de bi zindîbûna nexweşên bi HCC re têkildar in.Dikare were texmîn kirin ku nirxandina cDNA dibe ku di dermankirina giştî ya HCC de beşdar bibe, û cDNA dikare wekî nîşanek bi bandor a modulasyona dermankirinê bixebite.Nîşanên li ser bingeha mutasyonên genetîkî yên taybetî yên di ctDNA de ji hêla rêwerzên klînîkî ve hatine pejirandin da ku bandorkeriyê pêşbîn bikin û berxwedana dermanan bişopînin.Testkirina ctDNA dibe ku amûra biopsiya şilavê ya herî bikêr a ji bo ceribandina destpêkê be.CTC di heman demê de di vedîtina zû ya komên HCC yên xeternak de rolek sereke dileyzin.Nîşaneyên cihêreng ên CTC-yên bi HCC-ê ve girêdayî di destpêk, pêşkeftin û dûbarebûna HCC de xwedî girîngiyek taybetî ne.Wek vezikên membranê, exozom di danûstendinên navserokî de, nemaze di hucreyên HCC de, beşdar dibin.MîkroRNAyên gerok di xwînê de stabîl in û ji ber vê yekê dibe ku ji bo vekolîna zû ya HCC kêrhatîtir bin.Gav bi gav, proteînên exosomal û exozomên dewlemend ên RNA hatin keşif kirin, û bandora wan a pêşbînîker ji bo HCC hate pejirandin.Balkêş e, dibe ku etiolojiyên cihêreng ên HCC jî bi mutasyonên cihêreng re têkildar bin, ji ber vê yekê em dikarin biyomarkerên cihêreng ji bo ceribandina zû li ser bingeha etiolojiyên cihêreng ên HCC hilbijêrin.120
Lêbelê, teknîkên biopsiya şilavê yên heyî di warê îstîqrarê de gumanbar in û nekarin bi rengek serbixwe vekolînek an çavdêriya zû ya HCC-ê pêk bînin, lê dîsa jî dikarin ceribandin û tespîtkirina kesane temam bikin.121 Wekî formek biopsiya şil, vedîtin û wênekirina ctDNA, CTC, cfRNA û AFP an PIVKA-II-girêdayî exosome di teşhîs û pêşbîniya zû ya HCC de serîlêdanên sozdar hene.Lêbelê, mekanîzmaya rastîn a berdana ctDNA di xwînê de dimîne ku were ronî kirin.Aşkerekirina taybetmendiyên biyolojîkî yên bingehîn ên ctDNA dibe ku karanîna wê wekî nîşanker hêsantir bike.Rêjeya piçûk a ctDNA di gerguhêz de û hewcedariyên hişk ên hilgirtina nimûneyê ji bo pêkanîna klînîkî ya tespîtkirina cDNA di HCC de dijwar in.Digel vê yekê, mutasyonên genetîkî ne xwediyê taybetmendiyên taybetî ne ku rê didin nasîna rast a kanserojenan.Ji ber ku gelek guhertoyên genetîkî û somatîk di tevnên normal de jî hene, mutasyonên genetîkî yên ku ji hêla biopsiya şilavê ve têne nas kirin dibe ku di ceribandina destpêkê ya HCC de bikêrhatî bin.122 Sînorên hedefên genê yên bikêrhatî û biyomarkerên ku ji cDNA-yê ji DNA-ya ne-tumor cuda cuda dikin, di karanîna cDNA de mijarên herî girîng in.nebûna bikêrhatina nîşankerên hesas û taybetî yên ji bo tespîtkirina CTC.Tenê hucreyên zindî yên bi potansiyela metastatîkî hatin dîtin, û berhevoka çêtirîn a nîşankerên CSC yên dewlemendkirî ne diyar bû.Veqetandina CTC ji bo çand û nirxandina profîlên wan ên mutasyonel jî karekî dijwar e.Ji ber pirsgirêkên bi nasîn, veqetandin û paqijkirina exozoman, mekanîzmaya molekularî ya taybetî hîn ne diyar e, û lêkolînên berê yên li ser mekanîzmaya exozoman û HCC ne kûr bûne, û awayê ku miRNA, lncRNA û proteînan li exozoman têne dabeş kirin. , û ne diyar e ka girtina exosome pêvajoyek celebek taybetî ye.Bikaranîna exozoman ji bo teşhîs û dermankirina HCC hîn di qonaxa pêş-klînîkî de ye.Kêmbûna standardkirina prosedurên biopsiya şil, wek celebê lûleyên ku ji bo berhevkirina xwînê, hêjeya xwînê, hilanîn û tespîtkirina nimûneyê, veqetandin û dewlemendkirin têne bikar anîn, dibe ku pêşî li karanîna wan di pratîka klînîkî ya rûtîn de bigire ji ber cûdahiyên di pratîkan de li navendên bijîjkî.Bandoriya biopsiya şikilî di vekolîn, tespîtkirin, nirxandina bandorkerî, û pêşbînkirina HCC-ê de, nemaze ji bo komên xeternak, tê lêkolîn kirin.Teknolojiya biopsiya avî xwedan potansiyelek mezin e û tê çaverê kirin ku di demek nêz de di pratîka klînîkî ya penceşêra kezebê de bi berfirehî were bikar anîn.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Statîstîkên Penceşêrê yên Gerdûnî 2020: GLOBOCAN bûyer û mirina ji 36 celebên penceşêrê li 185 welatan texmîn dike.CA Cancer J Clin.2021; 71 (3): 209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. Navenda Komîsyona Tenduristiya Neteweyî.Pîvanên ji bo tespîtkirin û dermankirina penceşêra kezebê ya seretayî (çapa 2022) [J].Kovara Nexweşiyên Kezebê Klînîkî, 2022, 38 (2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.Rêbernameyên ji bo tespîtkirin û dermankirina kansera hepatocellular (çapa 2019).Penceşêra kezebê.2020; 9 (6): 682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.Rêbernameyên pratîka klînîkî ya ji bo kansera hepatocellular: Civaka Japonî ji bo Nexweşiyên Kezebê, 2017 (Rêbernameyên 4-ê JSH-HCC), nûvekirina 2019.Reservoir Nexweşiya Kezebê.2019; 49 (10): 1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Biopsiya Liquid di nexweşiya kezebê ya kronîk de.Ann Hepato.2021; 20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.Biopsiya kansera pêsîrê ya zirav: lêkolînek berbiçav.Arch Pathol Lab Med.2021; 145 (6): 678-686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Çavdêriya Singal AG ji bo kansera hepatocellular: pratîkên çêtirîn ên heyî û rêwerzên pêşerojê.Gastroenterology.2019; 157 (1): 54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. Komeleya Lêkolînê ya Ewropî L, Rêxistina Ewropî R, C Therapeutics.Rêbernameyên klînîkî EASL-EORTC: dermankirina kansera hepatocellular.J Heparin.2012; 56 (4): 908-943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.Analîzek hevgirtî ya AFP û HCCR-1 wekî nîşangirên serolojîk ên kêrhatî di kansera hepatocellular a piçûk de: lêkolînek hevrêzek paşerojê.Dis Mark.2012; 32 (4): 265-271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.Daxuyaniya cihêreng a mîkroRNA-125b ya plazmayê di nexweşiya kezebê ya bi hepatît B ve girêdayî ye û potansiyela tespîtkirina kansera hepatocellular a ku ji vîrusa hepatît B ve hatî çêkirin.Depoya nexweşiya kezebê.2017; 47 (4): 312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Biyolojî û girîngiya alpha-fetoprotein di kansera hepatocellular de.Kezeb int.2019; 39 (12): 2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Rêbernameyên klînîkî yên ji bo dermankirina kansera hepatocellular li herêma Asya-Pasîfîkê: Nûvekirina 2017.Rêxistina Navneteweyî ya Ji bo Nexweşiyên Kezebê.2017; 11 (4): 317-370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.Nirxa tespîtkirinê ya serumê PIVKA-II bi tenê an bi AFP re di nav nexweşên çînî yên bi kansera hepatocellular de.Dis Mark.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Penceşêra pişikê ya xaneyên nebiçûk biopsiya ne-plazmaya şilava humoral: nêzîktirê tumorê!koşik.2020; 9 (11).doi: 10.3390 / hucreyên9112486
15. Mader S, Pantel K. Biopsiya Liquid: rewşa niha û perspektîfên pêşerojê.Dermankirina Oncol Res.2017; 40 (7-8): 404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al.Biopsiya penceşêrê-based avî: di onkolojiya klînîkî de amûrek tespîtkirina multimodal.The Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. Asîdên nukleîk di plazmaya mirovan de.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.Tespîtkirina pêşkeftî ya DNA-ya tumorê ya ku bi analîza mezinahiya perçeyê ve hatî belav kirin.Zanist derman werdigerîne.2018; 10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Dirêjahiya parçeya DNA ya tumorê ya gerok.genên PLOS.2016; 12 (7): e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. ADN-ya tumorê ya gerok: biyomarkerek sozdar di biopsiya penceşêrê-based avî de.tumor hedef.2016; 7 (30): 48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.Di qonaxên destpêkê û yên dereng ên nexweşiyên mirovî de tespîtkirina DNA ya tumorê ya gerok.Zanist derman werdigerîne.2014;6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. Biopsiya Liquid ji bo analîza pêşbîniya mutasyonel a kansera zexm: perspektîfek pathologist.J Biotechnology.2019; 297: 66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Tespîtkirina zû ya tumorê bi vekolîna DNA ya plazmayê ve: hîpe an hêvî?Qanûna klînîkî ya Belçîkayê.2020;75 (1): 9-1 doi: 10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Bandora vîrûsa hepatît û pîrbûn li ser methylation DNA di hepatocarcinogenesis mirovan.Histopathology.2010; 25 (5): 647-654.doi: 10.14670/HH-25.647