Nûçe

Di vê hejmara Zehmetiyên Klînîkî de, Bendu Konneh, BS, û hevkarên wî doza zilamek 21-salî bi dîrokek 4-mehî ya edema testa rastê ya pêşkeftî re pêşkêş dikin.
Zilamekî 21 salî ji ber 4 mehan werimîna pêşkeftî ya testa rastê gilî kir.Ultrasound di testa rastê de girseyek hişk a heterojen eşkere kir, gumana neoplazmayek xirab.Muayeneya din di nav tomografya kompîturî de, ku girêk lîmfê retroperitoneal 2 cm eşkere kir, ti nîşanên metastazên sîngê tune bûn (Wêne. 1).Nîşaneyên tumorê yên serumê astên alpha-fetoprotein (AFP) û astên normal ên lactate dehydrogenase (LDH) û gonadotropîna korionîkî ya mirovî (hCG) hinekî bilind kirin.
Nexweş di orkîektomiya înguînal a radîkal a rastê de derbas bû.Di nirxandina patholojîk de 1% teratoma bi pêkhateyên nebaş ên somatîk ên duyemîn ên rhabdomyosarcoma fetal û chondrosarcoma eşkere kir.Dagirkeriya lymphoscular nehat dîtin.Nîşankerên tumor ên dubare astên normal ên AFP, LDH û hCG nîşan didin.Bişopandina CT-ê di navberên kurt de girêkek lîmfa aortê ya navbirî ya serdest 2-cm bêyî delîlên metastazên dûr piştrast kir.Ev nexweş ket bin lîmfadenektomiya retroperitoneal, ku di 1 ji 24 girêkên lîmfê de bi dirêjkirina ekstranodal a xirabûnek somatîk a heman rengî ku ji rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, û sarkoma şaneya spindle ya necudakirî pêk tê de erênî bû.Immunohistochemistry destnîşan kir ku hucreyên tumor ji bo myogenin û desmin erênî û ji bo SALL4 neyînî bûn (Wêne 2).
Tumorên hucreyên germî yên testîkuler (TGCTs) di zilamên ciwan ên mezin de berpirsiyariya herî zêde ya kansera testîkulê ne.TGCT tîmorek zexm e ku bi gelek binecureyên histolojîkî ve dibe ku ji bo rêveberiya klînîkî agahdarî peyda bike.1 TGCT li 2 kategoriyan tê dabeş kirin: seminoma û ne-seminoma.Nonseminomas choriocarcinoma, kansera fetal, tumora zerika zerikê, û teratoma hene.
Teratomên testîkuler li ser formên piştî pût û pêşpubertal têne dabeş kirin.Teratomayên berî zayînê ji hêla biyolojîkî ve bêhêz in û bi neoplaziya hucreyên germî yên li cîhê (GCNIS) re têkildar nîn in, lê teratomayên piştî pubertal bi GCNIS re têkildar in û xirab in.2 Wekî din, teratomayên postpubertal metastaz dikin li deverên ekstragonadal ên wekî girêkên lenfê retroperitoneal.Kêm caran, teratomayên testîkal ên postpubertal dikarin bibin nexweşiyên somatîk û bi gelemperî bi emeliyatê têne derman kirin.
Di vê raporê de, em taybetmendiya molekulî ya bûyerên nadir ên teratoma bi hêmanek xirab a somatîk a di test û girêkên lîmfê de pêşkêş dikin.Ji hêla dîrokî ve, TGCT bi nexweşiyên somatîk re kêm bersiv daye radyasyonê û kemoterapiya kevneşopî ya bingehîn a platînumê, ji ber vê yekê bersiva A nerast e.3,4 Hewldanên li ser hedefkirina kemoterapî ya veguherandî di teratomayên metastatîk de encamên tevlihev hebûn, digel ku hin lêkolînan bersivek erênî ya domdar nîşan didin û yên din jî bê bersiv nîşan didin.5-7 Têbînî, Alessia C. Donadio, MD, û hevkarên xwe di nexweşên penceşêrê de bi yek binkûrek histolojîk re bertek nîşan dan, dema ku me 3 binkûr destnîşan kir: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, û sarkoma şaneya spindle ya neferqkirî.Lêkolînên din hewce ne ku bersiva kemoterapiyê ya ku ji TGCT-ê û histolojiya xerab a somatîk ve hatî rêve kirin di mîhenga metastazê de, nemaze di nexweşên bi pir binecureyên histolojîk de were nirxandin.Ji ber vê yekê, bersiva B nerast e.
Ji bo vekolîna perestgeha genomîk û transkrîptomê ya vê penceşêrê û tespîtkirina armancên dermankirinê yên potansiyel, me analîzên rêziknameya normal a tumorê ya tev-transkrîptomê (NGS) li ser nimûneyên ku ji nexweşên bi metastazên girêka lîmfa lumenal aortê hatine berhev kirin, bi hevrêzkirina RNA re pêk anîn.Analîzkirina transkrîptomê ya bi rêzgirtina ARNyê destnîşan kir ku ERBB3 yekane gena ku zêde zêde tê îfade kirin bû.Gena ERBB3, ku li ser kromozoma 12-ê ye, koda HER3, receptorek tyrosine kinase ku bi gelemperî di membrana şaneyên epîtelyal de tê xuyang kirin, kod dike.Mutasyonên somatîk ên di ERBB3 de di hin kanserên gastrointestinal û urotelial de hatine ragihandin.heşt
Lêkolîna NGS-ê ji panelek armanc (xT panel 648) ji 648 genan pêk tê ku bi gelemperî bi kansera hişk û xwînê ve girêdayî ye.Panela xT 648 guhertoyên germbûna pathogenîk eşkere nekir.Lêbelê, guhertoya KRAS missense (p.G12C) di exon 2 de wekî mutasyonek somatîkî ya yekane bi parek alel a guhertoya 59,7% hate nas kirin.Genê KRAS yek ji sê endamên malbata onkojenê RAS-ê ye ku berpirsiyarê navbeynkariya gelek pêvajoyên hucreyî yên ku bi mezinbûn û cûdabûnê ve bi nîşana GTPase ve girêdayî ne.9
Her çend mutasyonên KRAS G12C di kansera pişikê ya ne-biçûk (NSCLC) û kansera kolorektal de herî gelemperî ne, mutasyonên KRAS di TGCT-yên kodonên cihêreng de jî hatine ragihandin.10,11 Rastiya ku KRAS G12C tenê mutasyonek e ku di vê komê de tê dîtin destnîşan dike ku ev mutasyon dibe ku hêza ajotinê ya li pişt pêvajoya veguherîna xirab be.Wekî din, ev hûrgulî ji bo dermankirina TGCT-yên berxwedêr ên platîn-ê yên wekî teratoma rêyek gengaz peyda dike.Di van demên dawî de, sotorasib (Lumacras) bû yekem astengkerê KRAS G12C ku tumorên mutant KRAS G12C dike hedef.Di sala 2021-an de, FDA ji bo dermankirina kansera pişikê ya ne-piçûk sotorasib pejirand.Ti delîl tune ku piştgirî bide karanîna dermankirina armanckirî ya histolojîk a werger a adjuvant a ji bo TGCT bi hêmanek xirab a somatîk.Lêkolînên din hewce ne ku bersiva histolojiya wergerî ya li ser dermankirina armanckirî binirxînin.Ji ber vê yekê, bersiva C xelet e.Lêbelê, heke nexweş dubarebûnek bi heman rengî ya pêkhateyên laş bibînin, dibe ku terapiya rizgarkirinê bi sotorasib bi potansiyela lêgerînê were pêşkêş kirin.
Di warê nîşankerên immunoterapiyê de, tumorên mîkrosatelîtê yên stabîl (MSS) barkirina mutasyonê (TMB) 3,7 m/MB (sedseya 50emîn) nîşan dan.Ji ber ku TGCT xwedan TMBek bilind nîne, ne ecêb e ku ev doz li gorî tîmorên din di sedî 50-an de ye.12 Ji ber rewşa kêm TMB û MSS ya tumoran, îhtîmala destpêkirina bertekek parastinê kêm dibe;Dibe ku tumor bersivê nedin terapiya astengkerê xala kontrolê ya parastinê.13,14 Ji ber vê yekê, bersiva E nerast e.
Markerên tumor ên serumê (STM) ji bo teşhîsa TGCT krîtîk in;ew agahdarî ji bo stasyon û stratejiya xetereyê peyda dikin.STM-yên hevpar ên ku niha ji bo tespîtkirina klînîkî têne bikar anîn AFP, hCG, û LDH hene.Mixabin, bandoriya van sê nîşankeran di hin binkûreyên TGCT de, tevî teratoma û seminoma, sînordar e.15 Di van demên dawî de, çend microRNA (miRNAs) ji bo hin binkûreyên TGCT wekî biyomarkerên potansiyel hatine destnîşan kirin.MiR-371a-3p hate destnîşan kirin ku xwedan jêhatîbûnek pêşkeftî ye ku gelek isoformên TGCT bi hesasiyet û nirxên taybetmendiyê yên ku ji 80% heya 90% di hin weşanan de vedihewîne.16 Her çend ev encam sozdar in jî, miR-371a-3p bi gelemperî di rewşên tîpîk ên teratoma de bilind nabe.Lêkolînek pir navend ji hêla Klaus-Peter Dieckmann, MD, û hevkarên wî ve destnîşan kir ku di komek 258 mêran de, îfadeya miP-371a-3p di nexweşên bi teratoma paqij de herî kêm bû.17 Her çend miR-371a-3p di teratomayên safî de nebaş tevdigere jî, hêmanên veguherîna xerab di bin van şertan de destnîşan dikin ku vekolîn gengaz e.Analîzên MiRNA li ser seruma ku ji nexweşan berî û piştî lymphadenectomy hatî girtin hate kirin.Armanca miR-371a-3p û gena referansa miR-30b-5p di analîzê de hatin girtin.Gotina MiP-371a-3p ji hêla reaksiyona zincîra polîmerazê ya veguheztina berevajî ve hate pîvandin.Encaman destnîşan kir ku miP-371a-3p di nimûneyên serumê yên berî emeliyatê û piştî emeliyatê de di mîqdarên herî hindik de hate dîtin, ev destnîşan dike ku ew di vê nexweşê de wekî nîşankerek tumor nehatiye bikar anîn.Hejmara navînî ya çerxa nimûneyên berî emeliyatê 36.56 bû, û miP-371a-3p di nimûneyên piştî emeliyatê de nehat tespît kirin.
Nexweş tedawiya adjuvant negirt.Nexweşan çavdêriya çalak a bi wênekirina sîng, zik, û pelvis wekî ku tê pêşniyar kirin û STM ​​hilbijartin.Ji ber vê yekê, bersiva rast D. Salek piştî rakirina girêkên lîmfê yên retroperitoneal, ti nîşanên vegerandina nexweşiyê tune bûn.
Aşkerekirin: Nivîskar ti berjewendiya darayî ya madî an pêwendiyek din bi çêkerê hilberek ku di vê gotarê de hatî destnîşan kirin an bi pêşkêşkerek karûbar re tune ye.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, û Aditya Bagrodia, MD1.31 Beşa Urolojiyê, Zanîngeha Texasê Navenda Tenduristiyê ya Başûr-rojavayî, Dallas, TX